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靶定細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞
更新時(shí)間:2016-03-23   點(diǎn)擊次數(shù):1147次

zui近,細(xì)胞生物學(xué)家用一種稱為6-thiodG的小分子靶定染色體端粒,這種小分子能利用細(xì)胞的“生物鐘“來殺死癌細(xì)胞,并減少腫瘤生長。
然而,研究發(fā)現(xiàn),6-thio-2'-脫氧鳥苷(6-thio-2'-deoxyguanosine)能阻止培養(yǎng)物中癌細(xì)胞的生長,并減少小鼠體內(nèi)腫瘤的生長。如果用很低濃度的6-thiodG,就能有效地對抗一系列癌細(xì)胞系,并且減輕小鼠體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷。
6-thiodG通過靶定一種*的機(jī)制而發(fā)揮作用,這種機(jī)制被認(rèn)為可調(diào)節(jié)細(xì)胞的存活時(shí)間,是一種衰老時(shí)鐘。這種生物鐘被定義為一種DNA結(jié)構(gòu),稱為端粒,其位于細(xì)胞染色體末端,可保護(hù)染色體不受傷害,每當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)它就會縮短。一旦端??s短到臨界長度,細(xì)胞就不再分裂,并通過一個(gè)稱為細(xì)胞凋亡的過程死亡。
癌細(xì)胞通過一個(gè)稱為端粒酶的RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物,免于這種死亡,端粒酶可確保端粒在每次細(xì)胞分裂時(shí)不會縮短。端粒酶也因此成為眾多癌癥治療靶標(biāo)研究的目標(biāo)。成功阻斷端粒酶活性的藥物已經(jīng)開發(fā)出來,但是這些藥物要使用很長一段時(shí)間,以成功地觸發(fā)細(xì)胞死亡和縮減腫瘤,從而會導(dǎo)致相當(dāng)大的毒性。這樣的預(yù)后結(jié)果部分是因?yàn)?,任何一個(gè)腫瘤中的細(xì)胞,其染色體具有不同的端粒長度,任何一個(gè)細(xì)胞的端粒酶必須慎重被縮短以誘導(dǎo)死亡。
6-thiodG優(yōu)先被用作端粒酶的一種底物,可破壞細(xì)胞保持端粒長度的正常方式。因?yàn)?-thiodG通常不用于端粒,因此該化合物的存在,就作為一種“警告”信號,細(xì)胞將其識別為損傷。因此,細(xì)胞就停止分裂并死亡。
端粒酶是一種幾乎通用的腫瘤靶標(biāo),但是研究人員指出,少有端粒酶療法進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。

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